Мисията Артемис II постави нов исторически рекорд за най-далечно човешко пътуване в Космоса. Четиримата астронавти на борда се отдалечиха на повече от 400 000 километра от Земята, надвишавайки предишното постижение на Аполо 13 от 1970-те години. Космическият кораб „Орион“ бе отведен по траектория, която го изведе хиляди километри отвъд орбитата на Луната, което не е правено преди от екипажи с хора. Това постижение бе отразено като ключов етап от планираните изпитания и наблюдения по време на полета.
При приближаването към противоположната страна на Луната бе предвидено временно прекъсване на връзката със Земята, което ще продължи около 40 минути. По време на този период екипажът ще остане без радиосигнали и без пряка комуникация с Центъра за управление в Хюстън, следователно ще оперира автономно. Тази конфигурация е част от мисията и бе планирана като тест на системите и способностите на екипажа да работи при пълна комуникационна изолация.
Екипажът бе изненадан от специално аудиосъобщение, изпратено от Чарли Дюк, един от последните хора, стъпили на Луната, който припомни мисията Аполо 16 и изрази подкрепа към новото поколение астронавти. По време на маневрите „Орион“ вече се намира в зоната, в която гравитационното влияние на Луната е по-силно от това на Земята; това ще позволи на кораба да извърши обиколка около естествения ни спътник и след това да поеме обратно към планетата. В рамките на полета астронавтите ще наблюдават близки планетни региони, включително участъци от лунната повърхност, които не са били пряко виждани от хора до този момент.